骨关节炎

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导语

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是以关节软骨退变、骨赘形成为主要病理特征的慢性关节疾病,属中医学“痹证”范畴,其中医病理特点为“本虚标实,本痿标痹”,以肝肾亏虚为本,瘀血痰浊阻络为标,补益肝肾是OA的基本治法。独活寄生汤(《备急千金要方》)以补肝肾、益气血、除寒湿、止痹痛为主要功效,并具有抗炎镇痛、扩张血管、免疫调节、改善微循环等药理作用,针对OA的中医病理特点,“方一证”对应,以扶正祛邪,标本兼顾,祛除痹证为治则,能够满足膝痹的治疗需求,对风寒湿痹、肝肾亏虚型OA具有良好的临床疗效。

风寒湿痹型是膝OA的常见证型之一,肝肾亏虚、风寒湿邪、痰瘀痹阻为其主要病因,但目前OA的具体发病机制尚不明确。因此,通过研究相关细胞内信号转导通路,探讨独活寄生汤调节炎症反应抑制OA软骨退变的可能作用机制,对独活寄生汤治疗OA在临床的广泛应用具有重要意义。

独活寄生汤调节炎症反应防治OA的可能作用机制

目前研究表明,经独活寄生汤治疗后,OA患者关节液中IL-1、TNF-α、MMPs等炎症介质的水平均显著降低,滑膜炎性病变减轻。OA中,IL-1β主要在关节软骨和滑膜中分泌,在OA的软骨退变和降解,以及软骨与滑膜的炎症反应过程中发挥重要的作用。IL一1β诱导的软骨细胞退变过程可能激活Wnt/β一catenin以及MAPK通路,并可通过多种途径加速软骨的分解代谢,抑制其合成代谢,

破坏软骨稳态及导致软骨退变,进而促使OA的发生和发展。TNF-α在OA基质降解和软骨破坏中起关键作用。TNF-α以促滑膜成纤维细胞样细胞增殖作用为主,使滑膜组织纤维性变及滑液中细胞因子水平异常升高,改变关节生物力学特征和软骨细胞的生活微环境最终使关节软骨降解、退变。

TNF-α可以诱导其他细胞因子如IL-6、IL-8的产生,并协同IL-1β导致软骨降解及滑膜炎,通过上调MMPs表达使OA炎症发生。

小结

近年来,对OA软骨以及滑膜细胞中信号通路的研究不断深入并取得重要的进展,证实了炎症细胞因子在信号通路的诱导和调节上发挥重要的作用。因此,抑制这些信号通路的活化,是治疗0A的有效途径之一。探讨独活寄生汤如何通过调节炎症相关信号通路抑制OA软骨退变,有助于寻找新的药物治疗靶点,为阐述独活寄生汤治疗OA的依据及进一步实验研究提供新的思路。









































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